Kažu da je položiti ispit iz farmakoterapije svake godine sve teže i teže. I iako o tome nisam previse razmišljao, inicijalna logika mi je bila da kao predavač valjda svake godine postajem sve bolji i bolji, pa da bi samim tim trebalo da bude lakše, mislim da objašnjenje leži u nekom drugom grmu. Svake godine, FDA odobrenje u proseku dobije od 30 do 60 novih lekova. I iako ih je nemoguće sve inkorporirati u nastavu, neki ipak nađu svoj put i do mojih predavanja. Pa tako, studenti koji ove godine budu slušali i polagali farmakoterapiju, moraće da znaju i za lek Lenakapavir, prvi lek iz grupe inhibitora kapsida HIV virusa.

Zašto je Lenakapavir važan?

Prema podacima SZO, tokom 2024. godine broj ljudi novozaraženih virusom HIV-a iznosio je 1,3 miliona, uključujući 160.000 novozaraženih u evropskom regionu i 650.000 u Africi, regionu najviše pogođenim ovim virusom. Gledano kroz statistiku, incidenca, odnosno broj novih slučajeva HIV infekcije na globalnom nivou opada, iako uz velike regionalne razlike, što je rezultat napretka na polju prevencije, rane dijagnostike i terapije. I tu na scenu nastupa lenakapavir. Novi lek, indikovan i u terapiji i u profilaksi.

Kako lenakapavir deluje?

Lenakapavir je prvi lek iz grupe selektivnih inhibitora kapsida sa mehanizmom delovanja koji se razlikuje od svih drugih lekova u terapiji HIV-a. Dok se većina lekova koji se danas koriste u terapiji vezuje i inhibira delovanje virusnih enzima, poput inhibitora integraze ili inhibitora proteaze, lenakapavir se vezuje za strukturni protein, i to protein kapsida. U samom kapsidu se nalazi RNK i enzimi neophodni za replikaciju virusa. Životni ciklus virusa zavisi od pravilne funkcije kapsida. Lenakapavir onemogućava sklapanje kapsida, morfogenezu virusa kao i njegove oslobađanje iz CD4 ćelije, ali i oslobađanje i integraciju provirusne DNK u humani genom.

Koje su indikacije za primenu lenakapavira?

Lenakapavir u kombinaciji sa drugim HIV lekovima indikovan je u terapiji HIV pozitivnih bolesnika kod kojih postoji infekcija sojem virusa rezistentnim na druge lekove. Osim u terapiji, lenakapavir je u julu 2025. godine dobio odobrenje i kao deo PrEP (pre-exposure prophylaxis), gde se primenjuje kod ljudi koji nisu zaraženi virusom, ali kod kojih postoji visok rizik od zaraze, poput ljudi iz gej ili trans zajednice, ljudi sa više seksualnih partnera ili oni koji koriste droge intravenski.

Zašto je lenakapavir bitan?

U kontekstu terapije, bitan je jer deluje mehanizmom koji se razlikuje od ostalih lekova, i kao nov lek ne postoje podaci o potencijalnoj rezistenciji virus ana njegovo delovanje. Lenakapavir se pokazao kao visoko efikasan kod sojeva virusa rezistentnih na delovanje NRTI, NNRTI, PI i INSTI. Mutacije koje dovode do rezistencije virusa na ove lekove, nisu uticale na efikasnost lenakapavira.

Što se tiče PrEP primene, PrEP kao veoma efikasna metoda, predstavlja bitnu strategiju u naporima da se uspostavi kontrola HIV-a u Evropi i širom sveta. Međutim, veliki problem u ovakvom pristupu predstavlja stepen adherence, jer do sada korišćeni lekovi zahtevaju svakodnevnu primenu. Kao deo PrEP strategije, lenakapavir se primenjuje dva puta godišnje, što predstavlja ogroman napredak na polju postizanja visokog stepena adherence.

O neželjenim efektima, interakcijama, i drugim detaljima, od ove godine na predavanjima iz farmakoterapije.

P.S. Student koji na nagradno pitanje tokom predavanja bude znao da objasni mehanizam delovanja lenakapavira, dobija jedno jel vidite sa kakvim se znanjem dolazi na predavanja, moje divljenje što je pročitao tekst do kraja i posebnu nagradu, koju čuvam kao iznenađenje!

Autor teksta je vanredni profesor dr Nikola Jojić.